Glosario de Términos

ADN (ácido desoxirribonucleico): molécula compleja que contiene la información genética.

Albúmina: proteína más abundante en el plasma. Es usada como un estabilizador en el proceso de manufactura del Factor VIII.

Anticuerpo: proteína producida por las células del sistema inmunitario del cuerpo humano, que tiene la capacidad de unirse específicamente a sustancias que el organismo reconoce como extrañas (antígenos). Una vez formado el complejo antígeno-anticuerpo, el anticuerpo puede llevar a la destrucción o inactivación de las sustancias o partículas extrañas.

Anticuerpo monoclonal: es un anticuerpo producido por cultivo de un único tipo de células que han sido producidas en el laboratorio por fusión de células capaces de formar anticuerpos con células capaces de sostener la división y el crecimiento celular. Una línea celular produce un anticuerpo que se une a una región específica (epítope) en una proteína específica.

ARN (ácido ribonucleico): molécula de ADN transformada en los ribosomas donde se sustituye el azúcar desoxiribosa por la ribosa.

Biodisponibilidad: en sentido estricto, en un momento dado, proporción de la dosis administrada de un fármaco que se encuentra en el organismo. En general, en farmacocinética, fracción de la dosis de fármaco administrada que llega a la circulación general.

Bioequivalencia: grado en el que dos especialidades farmacéuticas dan lugar a un mismo efecto terapéutico; cuando se comparan dos especialidades con los mismos principios activos.

Cascada de coagulación: proceso que ocurre cuando los factores de coagulación trabajan juntos para producir fibrina la cual es necesaria para formar un coágulo.

Centrífuga: Un aparato por medio del cual las partículas en suspensión en un líquido pueden ser separadas; esto se logra al girar el recipiente que contiene el líquido en un círculo; la fuerza centrífuga lanza las partículas a la parte periférica del recipiente rotado.

Codón (triplete): es el conjunto de tres nucleótidos que dará origen a un aminoácido para formar una proteína.

Concentrados: son preparaciones fraccionadas, y congeladas en seco de factores individuales o grupos de factores de coagulación. Proporcionan un producto con altas dosis por volumen, idóneo para el tratamiento rápido de las hemorragias. Se reconstituyen con agua esterilizada, y su administración (al igual que con todos los otros productos de sangre) es intravenosa.

Crioprecipitado: es una fracción de la sangre humana preparada del plasma fresco. El crioprecipitado es rico en factor VIII, factor von Willebrand, y fibrinógeno (factor I). No contiene factor IX.

Cromosoma: cada uno de los corpúsculos, generalmente en forma de filamentos, que existen en el núcleo de las células y controlan el desarrollo genético de los seres vivos. Contiene ADN, que se divide en pequeñas unidades llamadas genes. El ser humano tiene 23 pares de cromosomas, 22 pares somáticos y un par sexual.

Cromosoma X: es el cromosoma sexual. Se presenta en pares (XX) en las células femeninas o único combinado con el cromosoma Y (XY) en las células masculinas.

Cromosoma Y: es el cromosoma del sexo que marca la diferencia entre hombre y mujer.

Desmopresina (DDAVP): Hormona sintética usada para el tratamiento de la mayoría de los casos de la enfermedad von Willebrand y de hemofilia A leve. Se administra intravenosamente, por inyección subcutánea, o por un aerosol intranasal.

Diluyente: Agua esterilizada o salina usada para la reconstitución de los materiales liofilizados.

Enfermedad von Willebrand: trastorno hereditario o adquirido de la coagulación. Es el resultado de una parte alterada de la molécula del factor von Willebrand.

Factores de coagulación: proteínas que circulan en la sangre en diversas concentraciones y que participan en el proceso de la coagulación de la sangre.

Factor VIII: Uno de los factores de coagulación de la sangre elaborado en el hígado. La deficiencia o carencia de la actividad de coagulación del factor VIII da como resultado la hemofilia A.

Factor VIII porcino: Concentrado de factor VIII preparado de plasma porcino, usado principalmente para el tratamiento de los pacientes con hemofilia A que tienen inhibidores. El factor VIII porcino debe almacenarse congelado.

Farmacocinética: es el efecto de un medicamento sobre el cuerpo durante un período determinado, incluidos los procesos de absorción, distribución, localización en tejidos, biotransformación y excreción.

Fraccionamiento: Separación y procesamiento de la sangre del plasma humano en una variedad de productos para uso terapéutico. Una planta de fraccionamiento es una instalación en la cual se lleva a cabo el proceso de separación de las diferentes proteínas contenidas en el plasma. Un fraccionador es la autoridad o compañía que administra y a quien pertenece la planta.

Gen: unidad de información genética que transporta las instrucciones para crear una proteína en el cuerpo. Es un segmento de ADN.

Hemoderivado: distingue ciertos productos que están derivados de la sangre humana y aquellos que están elaborados por ingeniería genética.

Hemofilia A: Condición que resulta por una deficiencia en el factor VIII, también conocida como hemofilia clásica.

Hemofilia B: Condición que resulta por una deficiencia en el factor IX, también conocida como enfermedad de Christmas.

Hemofilia esporádica: Casos de hemofilia que suceden sin un historial previo en la familia. Se asume que estos casos son el resultado de una mutación genética.

Hemofilia leve: Condición que resulta de un nivel en la actividad de coagulación del factor VIII o factor IX mayor del 5% y menor de 30% de la actividad normal en el torrente sanguíneo.

Hemofilia moderada: Condición que resulta de un nivel en la actividad de coagulación del factor VIII o factor IX mayor de 1% y menor de 5 % de la actividad normal en el torrente sanguíneo.

Hemofilia grave: Es una condición que resulta de un nivel de actividad de coagulación del factor VIII o factor IX de menos del 1 % en el torrente sanguíneo.

Ingeniería genética: proceso por el cual un gen, como el gen normal del FVIII, se une con un vector de ADN que es insertado en una célula huésped y que a su vez sigue las instrucciones del gen insertado y produce FVIII.

Inhibidores: Anticuerpos creados por el paciente contra antígenos propios que destruyen todo o parte del factor de coagulación infundido.

Ligando: grupo estructural de una sustancia bioactiva (endógena o exógena) que contribuye a la fijación al receptor. Átomo o molécula que se fija a otro átomo o molécula.

Liofilización: es la creación de una preparación estable de una sustancia biológica (plasma de sangre, concentrados de factores de coagulación de la sangre, etc.) por la rápida congelación y deshidratación del producto congelado bajo vacío elevado. El resultado es un polvo blanco grisáceo que puede ser reconstituído con un diluyente.

Longitud de la columna: longitud del dispositivo en el que se empaqueta la columna Es importante en algunos tipos de cromatografía como la filtración en gel y poco importante en otras como la cromatografía de afinidad.

Lote: cantidad de un medicamento producido en un mismo ciclo de manufactura. El lote se caracteriza por su homogeneidad en relación con el contenido principio activo, excipientes, formulación y otros procedimientos, así como almacenamiento y en algunos casos transporte.

Matriz de la columna: sustancia que está empapada de solvente y que se empaqueta en la columna. También se denomina lecho de la columna.

Medio de cultivo: sustancia bien definida desarrollada como soporte del crecimiento y función de un tipo particular de célula.

Mutación: cambio en los genes de normal a anormal, que ocurre por una diversidad de motivos y que puede ser transmitido de una generación a otra.

Nanofiltración: proceso mediante el cual las soluciones proteicas se pasan por unos filtros de poros pequeños, medidos en nanómetros, que pueden eliminar virus dejando que pasen las proteínas terapéuticas.

Nucleótido: unidad estructural constituyente de un ácido nucleico. Cada nucleótido contienen tres componentes característicos: una base nitrogenada (A, T, C, G), un azúcar (ribosa o desoxirribosa) y una molécula de ácido fosfórico.

Plasma: es la parte líquida de la sangre humana que queda después de separar los elementos celulares (glóbulos rojos y blancos y plaquetas) de la sangre completa. Contiene muchos factores de la coagulación. El plasma se recolecta para la fabricación de los derivados de la sangre.

Plasma carente de factor VIII: es el plasma remanente después de remover el crioprecipitado. El plasma carente de factor VIII no contiene factor VIII o fibrinógeno, pero sí contiene factor IX.

Plasma fresco congelado (PFC): Plasma humano congelado a -30°C o menos rápidamente después de la donación. El PFC contiene todos los factores de coagulación, pero en bajas concentraciones respecto al volumen.

Plasmaféresis: es un procedimiento que permite la recolección segura del plasma de un donante, al mismo tiempo que el donante recupera sus glóbulos rojos. Este método permite a un donante donar un volumen mayor de plasma por donación (alrededor de 700 ml), y donar más frecuentemente que cuando se dona sangre completa (alrededor de 200-220 ml de plasma).

Potencia: en farmacología, expresión de la actividad de un fármaco en términos de la concentración o la cantidad necesaria para producir un efecto definido. También, relación entre la cantidad de un fármaco y su efecto.

Portadores (en genética): término que significa que el gen de una característica específica está presente en un individuo y puede ser transmitido a su descendencia pero no expresan este rasgo en sí mismas.

Producto recombinante: Concentrados fabricados por ingeniería genética (ADN). Los productos recombinantes no están hechos de una base de plasma humano, sino por recombinación de los ADN de diferentes especies. Es un proceso para la formación de nuevas combinaciones de material genético, mediante la inserción de moléculas de ADN, producidas fuera de la célula, en un organismo huésped en el que no ocurre naturalmente, pero en el que son capaces de propagarse en forma continua.

Profilaxis: Método terapéutico para el tratamiento de trastornos de coagulación caracterizado por una intención preventiva. La profilaxis involucra la inyección intravenosa de productos derivados de la sangre o recombinantes en anticipación de una hemorragia para prevenirla. La profilaxis primaria establece un programa regular de tratamientos preventivos con reemplazo de factor sin importar si una lesión o hemorragia están presentes. La profilaxis secundaria involucra un tratamiento preventivo antes de someterse a actividades particulares.

Recesivo: un rasgo o gen que sólo se expresa en individuos que son homocigotas para el rasgo o, cuando sólo un gen está disponible para el rasgo, como es el caso de hombres con genes ligados a X.

Terapia domiciliaria: Inyección intravenosa de los factores de coagulación fuera del ambiente del hospital.

Terapia génica: técnica experimental, que en hemofilia involucra tomar genes normales (los que instruyen al cuerpo para formar factor coagulante), e insertarlos en el cuerpo de una persona con hemofilia, con la expectativa de que el mismo comience a producir factor coagulante por su cuenta.

Transcripción: es la formación de una cadena de ARN mensajero por una secuencia particular de ADN. Antes que termine la transcripción, el ARNm comienza a desprenderse del ADN. Finalmente un extremo de la molécula nueva de ARNm, que ahora es una cadena larga y delgada, se inserta en una estructura pequeña llamada ribosoma. Al tiempo que el ribosoma se desplaza a lo largo del filamento de ARNm, su extremo se puede insertar en un segundo ribosoma y así sucesivamente.

Unidad internacional (UI): Parámetro de unidad estándar de medida establecida a través del Sistema Internacional de Unidades. Para propósitos del tratamiento de la hemofilia, una UI representa la cantidad de factor VIII o IX presente en un mililitro (ml) de plasma normal.

Vector: una réplica usada para insertar un gen de un organismo en otro organismo que carece de ese gen. Los vectores se usan en la transformación de células en ingeniería genética.

Vía extrínseca: rama de la cascada de coagulación que abarca el factor tisular y el factor VII.

Vía final: punto de la cascada de coagulación en el que convergen las vías intrínseca y extrínseca.

Vía intrínseca: rama de la cascada de coagulación que es particularmente vulnerable a cualquier carencia o anomalía del factor VIII o del factor IX.

Volumen de la columna: volumen total de gel que se empaqueta en una columna cromatográfica.

Volumen muerto de la columna: cantidad de solvente que tiene que atravesar la columna para asegurar que se ha reemplazado completamente. Coincide con el volumen de solvente que sale de la columna desde que se aplica la muestra hasta que empieza a salir la primera proteína. En general, y dependiendo del tipo de cromatografía puede ser de 1 a varias veces el volumen de la columna.